Qu’est-ce qu’un test pharmacogénétique?

Et comment aide-t-il à la prise en charge de la dépression

De nombreux aspects des antidépresseurs les rendent difficiles à prescrire; les facteurs de complication sont les suivants :

• Il faut des semaines avant que leur effet se fasse sentir
• Ils causent des effets secondaires presque immédiatement; ces effets peuvent être intolérables, au point que certaines personnes abandonnent le médicament avant qu’il ne devienne efficace. La plupart des effets secondaires sont temporaires et peuvent être gérés jusqu’à ce que le médicament fasse effet. Malheureusement, la plupart des fournisseurs de soins de santé n’accordent pas assez d’attention à ce fait, ce qui entraîne l’échec du médicament en raison de l’intolérance aux effets secondaires et non de son efficacité.
• De nombreux obstacles génétiques peuvent faire échouer un médicament chez un patient; un test pharmacogénomique est donc très important pour déterminer le médicament le plus compatible. Les effets secondaires sont aussi une variable génétique
• Certains patients peuvent développer une tolérance à certains antidépresseurs, c’est-à-dire qu’ils fonctionnent pendant un certain temps, puis cessent de fonctionner. C’est aussi une variable génétique.

Le test pharmacogénomique n’est PAS un produit de consommation ni une simple transaction; c’est un SERVICE complexe.

Pour déterminer l’antidépresseur le plus compatible pour un patient, le service de pharmacogénomique doit comprendre :

1. L’analyse des gènes métaboliques pour s’assurer que le médicament peut atteindre la concentration optimale dans le sang
2. L’analyse de la protéine de la barrière hémato-encéphalique pour assurer l’entrée du médicament dans le cerveau
3. L’analyse des récepteurs cérébraux qui sont les cibles des différents antidépresseurs
4. Et surtout, le service doit comprendre les services d’un psychopharmacien spécialement formé, qui :

• interprétera les résultats des trois volets du test et fournira un plan de traitement antidépresseur, y compris la diminution progressive du ou des antidépresseurs actuels et l’ajustement posologique du ou des antidépresseurs recommandés;
• conseillera sur les effets secondaires attendus, préparera le patient à les gérer et sera disponible en cas d’effets secondaires imprévus;
• Le pharmacien pourra inclure un médicament d’appoint si nécessaire.

Gènes métaboliques (pharmacocinétique)

Le métabolisme des médicaments désigne les processus chimiques qui déterminent la vitesse à laquelle une enzyme hépatique donnée peut éliminer un médicament de l’organisme. Le métabolisme peut aussi désigner la conversion d’un promédicament en son métabolite ou sa substance biologiquement active par une enzyme hépatique.

La plupart des antidépresseurs sont éliminés par le CYP2D6, et quelques-uns par le CYP2C19.

• Certains patients sont des métaboliseurs normaux, ce qui signifie que la dose normale devrait fonctionner pour eux.
• Certains patients sont des métaboliseurs lents, c’est-à-dire que le médicament n’est pas suffisamment éliminé du sang, ce qui cause des effets secondaires graves; il faut alors éviter le médicament ou en réduire la dose.
• Certains patients sont des métaboliseurs rapides, c’est-à-dire que le médicament est éliminé du sang si rapidement qu’il est inefficace. Dans ce cas, il faut éviter le médicament ou en augmenter la dose.
• Il existe aussi des métaboliseurs intermédiaires, qui se situent entre ces degrés de métabolisme; un certain ajustement de la dose peut être justifié.

Barrière hémato-encéphalique (BHE)

Il s’agit d’une protéine appelée « pompe P-glycoprotéine » (p-gp), codée par un gène appelé ABCB1. Cette pompe agit comme une barrière séparant le sang et le cerveau et expulse toute substance que la protéine reconnaît comme étrangère. De nombreux antidépresseurs sont des substrats (à haute affinité) de la pompe « p-gp » et sont facilement expulsés du cerveau, ce qui entraîne l’échec de l’antidépresseur. Toutefois,

• Certains patients peuvent avoir un variant ABCB1 dont la protéine P-gp est affaiblie (activité réduite); dans ce cas, la plupart des antidépresseurs fonctionneraient pour eux.
• Certains antidépresseurs ne sont pas des substrats de la BHE (non reconnus par la protéine P-gp); dans ce cas, ces antidépresseurs fonctionneraient pour les patients porteurs du variant actif du gène ABCB1.
• Dans certains cas, le médicament compatible peut être un substrat de la BHE alors que le patient est porteur du variant actif du gène ABCB1. Le psychopharmacien peut alors recommander une dose plus élevée ou un inhibiteur de la BHE comme médicament d’appoint.

Récepteurs cérébraux (pharmacodynamique)

• Il s’agit des transporteurs et récepteurs cibles dans le cerveau (c.-à-d. SERT, HTR1A, DRD2, COMTetBDNF etc.) que le médicament vise à bloquer ou à stimuler.
• Selon l’expression génétique, l’antagonisme ou l’inhibition de certains récepteurs cérébraux, l’occupation des récepteurs par l’antidépresseur peut ne pas être atteinte efficacement.
• Pour qu’un antidépresseur soit compatible, les récepteurs cérébraux de son mécanisme d’action ne doivent pas présenter de variants défavorables.

Psychopharmaciens

Ce sont des pharmaciens spécialement formés qui connaissent à la fois le mécanisme d’action des antidépresseurs et les gènes impliqués dans les résultats de ces antidépresseurs.

Ils analysent vos variants génétiques, interprètent l’incidence de ces variants sur les nombreux aspects des antidépresseurs et produisent une recommandation claire du médicament le plus compatible pour vous. Ils sont à votre disposition et à celle de votre médecin pour expliquer leurs recommandations.