Pharmacokinetics

La pharmacocinétique désigne l'action de l'organisme sur un médicament : son absorption, sa distribution, son métabolisme et son excrétion. La pharmacogénétique, en pharmacocinétique, se rapporte principalement au métabolisme. De nombreux médicaments subissent une biotransformation en leur forme active grâce aux enzymes hépatiques. De nombreux médicaments, comme les antidépresseurs, sont également éliminés de l'organisme par ces enzymes. L'analyse pharmacogénétique des fonctions des enzymes hépatiques permet de déterminer si un individu est capable d'activer un médicament dans son organisme et à quelle vitesse il l'élimine. Les variations de clairance déterminent la nécessité d'une réduction ou d'une augmentation de la dose pour obtenir une réponse optimale au médicament et atténuer le risque d'effets secondaires.

La majorité des informations sur le métabolisme ont été validées par de multiples études et sont considérées comme des données probantes de haut niveau, dont une grande partie est approuvée par la FDA. Les notices des médicaments de la FDA servent à déterminer les recommandations posologiques.

Pharmacodynamique

La pharmacodynamie est l'étude de l'effet des médicaments sur leur cible dans l'organisme. Elle permet de déterminer si le mécanisme d'action du médicament est compatible avec un récepteur donné dans l'organisme et s'il est capable d'exercer sa fonction, c'est-à-dire l'inhibition, l'agonisme, la sensibilisation ou la désensibilisation. Les variants génétiques déterminent la manière dont les protéines interagissent pour façonner notre apparence et nos fonctions. La variation interindividuelle de la fonction des récepteurs est fréquente, ce qui explique la réponse variable des individus aux différents médicaments. La pharmacodynamie peut donner un aperçu de la fonction de base. Cependant, les mécanismes par lesquels un médicament améliore la fonction sont innombrables ; c'est pourquoi tester un seul gène cible contre un seul médicament est souvent insuffisant. De plus, l'organisme possède également une multitude de mécanismes compensatoires, ce qui souligne l'importance d'une approche polygénique en pharmacogénétique.

Les gènes pharmacodynamiques compromettent à la fois les preuves de haut niveau et les preuves de niveau inférieur, car des études sont toujours en cours pour reproduire et valider les résultats.

Le Clinical Pharmacogenetic Implementation Consortium (CPIC), supervisé par l'Université de Stanford et le College of American Physicians (CAP), est utilisé pour déterminer les recommandations pharmacogénomiques.

Que signifie adopter une approche polygénétique ?

Une approche polygénique de la pharmacogénétique repose sur un algorithme qui teste et prend en compte l'impact de nombreuses variantes sur la réponse à un médicament donné ou sur la détermination du risque de maladie. Chaque gène se voit attribuer une pondération et un score différents selon son degré d'implication dans la réponse au médicament. Le pourcentage d'atteinte d'un score complet détermine le degré de réponse à un médicament donné ou le degré de risque associé à une vulnérabilité donnée.