Qu'est-ce qu'un test pharmacogénétique ?

Et comment aide-t-il dans la gestion de la dépression

Il existe de nombreux aspects des antidépresseurs qui les rendent difficiles à prescrire, les aspects compliquant sont :

  • Ils mettent des semaines pour que leur effet se fasse sentir
  • Ils provoquent des effets secondaires presque immédiatement, ces effets secondaires peuvent être intolérables, à tel point que certains abandonnent le médicament avant qu'il ne devienne efficace. La plupart des effets secondaires sont temporaires et peuvent être gérés jusqu'à ce que le médicament devienne efficace. Malheureusement, la plupart des fournisseurs de soins de santé ne prêtent pas suffisamment attention à ce fait, entraînant un échec médicamenteux dû à une intolérance aux effets secondaires et non l'efficacité des médicaments.
  • De nombreux obstacles génétiques peuvent entraîner l'échec d'un médicament pour un patient. Un test pharmacogénomique est donc très important pour déterminer le médicament le plus compatible. Les effets secondaires sont aussi une variable génétique
  • Certains patients peuvent développer une tolérance à certains antidépresseurs, c'est-à-dire qu'ils agissent pendant un certain temps, puis s'arrêtent. C'est aussi une variable génétique.

Les tests pharmacogénomiques ne sont PAS une marchandise ou une simple transaction, c'est un SERVICE complexe.

Afin de déterminer l'antidépresseur le plus compatible pour un patient, le service de pharmacogénomique doit inclure :

  1. Test pour gènes métaboliques pour s'assurer que le médicament peut atteindre la concentration optimale dans le sang
  2. Test pour le barrière hémato-encéphalique protéine pour assurer l'entrée du médicament dans le cerveau
  3. Test pour récepteurs cérébraux qui sont les différentes cibles des antidépresseurs
  4. Et surtout, le service doit inclure les services d'un psychopharmacien qui le fera:
  • Interpréter les résultats des trois composantes du test et fournir un plan de traitement antidépresseur, y compris la réduction progressive du ou des antidépresseurs existants et la titration du ou des antidépresseurs recommandés,
  • Conseillera sur les effets secondaires attendus, préparera le patient à les gérer et sera disponible en cas d'effets secondaires inattendus.
  • Le pharmacien peut inclure certains médicaments complémentaires qui peuvent être nécessaires.

Gènes métaboliques (pharmacocinétique)

Le métabolisme des médicaments fait référence aux processus chimiques qui facilitent la vitesse à laquelle une enzyme hépatique donnée peut éliminer un médicament du système. Le métabolisme peut également faire référence à la conversion d'un pro-médicament en son métabolite ou substance biologiquement actif via une enzyme hépatique.

La plupart des antidépresseurs sont éliminés par CYP2D6, et quelques-uns par CYP2C19.

  • Certains patients sont des métaboliseurs normaux, ce qui signifie que la dose normale devrait fonctionner pour eux.
  • Certains patients sont de mauvais métaboliseurs, ce qui signifie que le médicament n'est pas suffisamment éliminé du sang, ce qui entraînera des effets secondaires graves. Il est donc indispensable d'éviter ou de réduire la dose.
  • Certains patients sont des métaboliseurs rapides, ce qui signifie que le médicament est rapidement éliminé du sang, de sorte que le médicament est inefficace. Dans ce cas, éviter ou augmenter la dose est un must.
  • Il existe des métaboliseurs intermédiaires, qui se situent entre les degrés de métabolisme, un ajustement de la dose peut être justifié.

 

Barrière hémato-encéphalique (BHE)

Il s'agit d'une protéine appelée 'pompe à glycoprotéine p' (p-gp), il est codé par un gène appelé le ABCB1. Cette pompe agit comme une barrière séparant le sang et le cerveau et agit pour expulser toute substance reconnue par la protéine comme étrangère. De nombreux antidépresseurs sont des substrats (haute affinité) de la pompe « p-gp » et sont facilement expulsés du cerveau, ce qui entraîne une défaillance des antidépresseurs. Pourtant,

  • Certains patients peuvent avoir une ABCB1 variante qui a une protéine P-gp affaiblie (activité plus faible), dans ce cas, la plupart des antidépresseurs fonctionneraient pour eux.
  • Certains antidépresseurs ne sont pas des substrats de la BHE (non reconnue par la protéine P-gp), dans ce cas ces antidépresseurs fonctionneraient pour les patients porteurs de la variante active du gène ABCB1.
  • Dans certains cas, le médicament compatible peut être un substrat de la BHE et le patient a la variante active du gène ABCB1. Le psychopharmacien peut recommander une dose augmentée ou un inhibiteur de la BHE comme médicament d'appoint.

 

Récepteurs cérébraux (pharmacodynamique)

  • Cela fait référence aux transporteurs et récepteurs cibles dans le cerveau (c'est-à-dire SERT, HTR1A, DRD2, COMT et notre BDNF etc.) que le médicament vise à bloquer ou à exciter.
  • Selon l'expression génétique, l'antagonisme ou l'inhibition de certains récepteurs cérébraux, l'occupation des antidépresseurs peut ne pas être atteinte de manière efficace.
  • Pour que les antidépresseurs soient compatibles, les récepteurs cérébraux de leur mécanisme d'action ne doivent pas présenter de variantes désagréables.



Psychopharmaciens

Ce sont des pharmaciens spécialement formés qui connaissent à la fois le mécanisme d'action des antidépresseurs et les gènes impliqués dans les résultats de ces antidépresseurs.

Ils naviguent dans vos variantes génétiques, interprètent l'impact de ces variantes sur les nombreux aspects des antidépresseurs et produiront une recommandation claire du médicament le plus compatible pour vous. Ils sont à votre disposition et à votre médecin pour vous expliquer leurs recommandations.